Universitätsklinikum Frankfurt

Das zu bearbeitende Projekt basiert auf bereits publizierten Arbeiten von Dr. Enssle und Kolleginnen / Kollegen, welche die Impfungsantwort und assoziierte Immunphänotypen bei Patientinnen / Patienten mit Multiplem Myelom (MM) im Rahmen der SARS-CoV-2 Pandemie analysierten. Dabei wurde eine hochauflösende Analysemethodik zur Untersuchung der humora-len und zellulären Immunantwort nach Immunisierung sowie Infektion etabliert. Hiermit konnte eine reduzierte Immunantwort bei Patientinnen / Patienten mit MM sowie relevante Differenzen zwischen dem B- und T-Zell-Kompartiment identifiziert werden. Die multimodale Einzelzell-Sequenzierung zeigte dabei eine relevante Assoziation von CD4+ cytotoxischen T Zellen sowie aktivierten und ausgereiften NK-Zell-Populationen mit SARS-CoV-2 Infektion und/oder Vakzinierung. Die Ergebnisse dieser Arbeiten konnten in hochrangigen Publikationen veröffentlicht werden (Blood PMID 34657156, Cancer Cell PMID 35588736, Leukemia PMID 38049509). Das Ziel des Projektes ist die Untersuchung der Immunzell-Phänotypen und -Veränderungen nach SARS-CoV-2 und Influenza A/B Impfung bei Patientinnen / Patienten mit Multiplem Myelom. Zusätzlich zur Charakterisierung der humoralen und zellulären Immunzellantwort soll dabei der Fokus auf Immuneffektorzellen sowie deren transkriptionelle Programme gesetzt werden. Somit sollen Mechanismen und prädiktive Modelle für eine MM Patientinnen- / Patienten-spezifische Impfantwort identifiziert werden. Zu Ihren Aufgaben gehören die Planung, Etablierung und Messung von primärem Probenmaterial. Zudem beinhaltet Ihre Arbeit die bioinformatische Analyse der generierten Daten sowie die Durchführung von Follow-Up in vitro Experimenten. Es kommen u.A. folgende Labormethoden zur Anwendung: Serologische Immunoassays, Plaque Reduktion Neutralisationstests, Mehrfarben-Durchflusszytometrie, Durchflusszytometrie-basierte Zellsortierung, multi-modal Einzelzellsequenzierung, BZR/TZR Sequenzierung, bulkRNA Sequenzierung, quantitative Protein-Massenspektrometrie, integrative bioinformatische and machine-learning-basierte Datenauswertung und -modellierung.